Брой 11/2021
Проф. д-р Хр. Одисеев, д.м.н.
Защитата на новороденото от инфекция зависи главно от получените вродени имунни отговори, в това число и специфичните антитела, предадени трансплацентарно от преболедувалата му майка. Проучването на майчините антитела, произведени в отговор на заразяването с SARS-CoV-2 по време на бременността, преминали през плацентата, е важно за разбиране на потенциалната неонатална защита от болестта COVID-19, а също така и за създаването на подходяща стратегия за ваксинацията на бременните, когато вече са налице достъпни и ефективни ваксини.
Заинтригувани от важността на проблема, ние проведохме по PUB-Med и Google Scholar издирване във водещите световни педиатрични списания на статии по въпроса за трансплацентарния трансфер на специфичните антитела от майки, преболедували от SARS-CoV-2, на новородените си деца. Запознахме се със съдържанието на няколко (вижте литературата), третиращи темата, но повечето от тях са малки обемни проучвания, с неубедителни резултати или лични становища. От тях само едно прави изключение. Касае се за проучване, проведено от сътрудниците от голям Акушеро-гинекологичен Център във Филаделфия, щата Пенсилвания, САЩ. Проучването се провежда от колектив с 17 участници, под ръководството на проф. Dustin D. Flanery. Статията ни удовлетвори по броя на проучените бременни и новородени, по постановката, използваните методи, оценката на асоциацията между майчинитe и неонаталните специфични антитела срещу SASR-CoV2, статистически достоверните резултати и изводи. Затова основните цифрови данни са взети от тяхната статия. Останалите се използват за коментара.
За периода 9 април – 8 август 2020 г. през Центъра са преминали 1714 бременни, със средна възраст 32 години (от 28 до 35), с различна етническа принадлежност. От тях, на 147 е взета венозно, а на новородените им деца от пъпната връв, кръв. Получените плазми са изследвани паралелно по метода ЕЛИЗА за наличие на IgG и IgM антитела срещу SASR-CoV2. Получени са положителни резултати за IgG и IgМ при 83 майките и IgG при 72 от новородените. При нито едно дете не е открит IgM. Серумите на 11 бебета, родени от серопозитивни майки са серонегативни: 5 от тях са родени от майки, които имат само IgM, а останалите 6 от майки с много ниски концентрации на IgG. Нито в едно от новородените от серонегативните майки няма антитела срещу SASR-CoV2.
При допълнително анкетиране на серопозитивните 83 жени, 44 са били доказани серопозитивни на RT-PCR предварително, преди хоспитализацията, тествани в даден момент от бременността. Останалите 39 сероположителни са прекарали безсимптомно COVID-19. Новородените са тествани за SASR-CoV2, между 24 и 48-я час от раждането. Установено е положително съвпадение на концентрацията на IgG срещу SARS-CoV2 между кръвта на новородените и кръвта на майките. Разлика в количеството на трансферираните антитела при новородените от майки със симптоматично и безсимптомно прекаралите инфекцията няма. Не е установена връзка и между концентрацията на IgG антителата у новородените със степента на преболедуването на майката (лека, средна или тежка).
За да се определи периода от началото на инфекцията на майките до трансфера на антителата, за начало се взема датата на проведеното изследване с RT-PCR при появата на симптомите на клинично преболедувалите жени. Но това става възможно само за 26, на които се знае датата на изследването. Жените, прекарали безсимптомна инфекция и не тестирани, не влизат в илюстрацията. От фигурата е видна положителната корелация между съотношението на продължителността на времето от заболяването до трансфера на антителата. С нарастване на времето появата на трансфера нараства.
Авторите изследват и връзката между произхода (етноса) на всички позитивни майки и техните позитивни деца и не откриват връзка между демографските характеристики на майката и серопозитивния статус в кръвта на новороденото. Не са регистрирани и смущения в протичането на бременността. Средно геометричното съотношение на трансфера не се различава при сравнение между преждевременното (>37 седмици = 8) и срочното (≥37 седмици =70) раждане.
Коментар
Проведеното изследване на колективите потвърждава важността на проучванията върху корелацията на майчинския и новородения имунитет, приоритетна област за изследванията на SASR-CoV2 в областта на майчиното и детското здраве. Резултатите потвърждават транслацията на антителата и при други, бактериални вирусни инфекции: дифтерия, пертусис, морбили, рубеола, грип и други. В настоящите изследвания резултатите дават представа за динамиката на майчинския потенциален защитен имунитет на новороденото срещу коронавирусната инфекция.
Получените резултати подсказват, че проникването на SASR-CoV2 в новороденото през плацентата, ако някога се констатира, е рядкост. Не бе получен нито един положителен резултат при изследването на серумите на новородените с теста RT-PCR, въпреки, че някои майки имаха IgM антитела, признаци за прясна инфекция. Не бе открит IgM в нито една проба от пъпната кръв, дори при леко майчино заболяване по време на изследванията. Тук трябва да споменем факторите за това: IgM антителата изчезват рано, а болшинството от майките са прекарали инфекцията доста преди раждането; IgM антителата са с най-малък бройка в серумите на инфектираните, но с най-голяма структура, която може би затруднява проникването им през плацентата. Не бе регистрирано никакво смущение в протичането на бременността при серопозитивните. Макар и малко на брой (6 от общо 83) преждевременното раждане не се дължи на прекараната инфекция от SASR-CoV2.
Получените резултати подсказват косвено, че страхът от ваксинацията на бременните майки е преувеличен. Щом естествено придобитите майчини антитела срещу SASR-CoV2 имат потенциала да осигурят безопасна неонатална защита, има ли място за страх от ваксиналните антитела на майката? Фактът, че някой майки имат IgM антитела, дори и при симптоми на лека инфекция по време на раждането, но нито едно новородено не показва положителен RT-PCR тест, навеждат на мисълта, че новороденото може да се зарази много по-често от контакта с майка си или от домашен контакт, отколкото чрез плацентарно проникнал коронавирус.
Лиература
1.Vivanti AJ, Vauloup-Fellous C, Prevot S, et al. Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection. Nat Commun. 2020;11(1):3572
2.Dong L, Tian J, He S, et al. Possible vertical transmission of SARS-CoV-2 from an infected mother to her newborn. JAMA. 2020;323(18):1846-1848.
3.Zeng H, Xu C, Fan J, et al. Antibodies in infants born to mothers with COVID-19 pneumonia. JAMA. 2020;323(18):1848-1849.
4.Flannery DD, Gouma S, Dhudasia MB, et al. SARS-CoV-2 seroprevalence among parturient women in Philadelphia. Sci Immunol. 2020;5(10):1126 -128.
5.Centers for Disease Control and Prevention. SARS-CoV-2 illness severity criteria (adapted from the NIH COVID-19 Treatment GuidelinesAccessed December 22, 2020. https://www.cdc.gov/-coronavirus/2019-ncov/hcp/disposition-hospitalized-patients.html#definitions
6.Muldoon KM, Fowler KB, Pesch MH, Schleiss MR. SARS-CoV-2: is it the newest spark in the TORCH? J Clin Virol. 2020;127:104372.
7.Egloff C, Vauloup-Fellous C, Picone O, et al. Evidence and possible mechanisms of rare maternal-fetal transmission of SARS-CoV-2. J Clin Virol. 2020;128:104447.
8.Alzamora MC, Paredes. Severe COVID-19 during pregnancy and possible vertical transmission. Am J Perinatol. 2020;37(8):861-865.
9.Hosier H, Farhadian SF, Morotti RA, et al. SARS-CoV-2 infection of the placenta. J Clin Invest. 2020;130(9):4947-4953.
10.Verma S, Bradshaw C, Auyeung NSF, et al. Outcomes of maternal-newborn dyads after maternal SARS-CoV-2. Pediatrics. 2020;146(4):e2020005637.
11.Chen H, Guo J, Wang C, et al. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective review of medical records. Lancet. 2020;395(10226):809-815.
12.Post AL, Li SH, Berry M, et al. Efficiency of placental transfer of vaccine-elicited antibodies relative to prenatal Tdap vaccination status. Vaccine. 2020;38(31):4869-4876.
13.Munoz FM, Patel SM, Jackson LA, et al. Safety and immunogenicity of three seasonal inactivated influenza vaccines among pregnant women and antibody persistence in their infants. Vaccine. 2020;38(33):5355-5364.
14.Fouda GG, Martinez DR, Swamy GK, Permar SR. The impact of IgG transplacental transfer on early life immunity. Immunohorizons. 2018;2(1):14-25.
15.Kachikis A, Englund JA. Maternal immunization: optimizing protection for the mother and infant. J Infect. 2016;72(suppl):S83-S.
16. Flannery DD, Guma S, Dhudasia MB et al.Assessement of maternal and neonatal cord blood SARS-CoV2 antibodies and placentartransfer ratos. JAMA Pediatr.Pubished online/jan 29,2021..
JAMA PedHomeNew OnlineCurrent IssueJAMA Pediatrics Editors’ Summary
