Fosamax Once-Weekly

Брой 9/2001

Д-р Здравко Каменов

На провелия се през юни т.г. Пети Европейски конгрес по ендокриноло­гия в Торино Италия, остеопорозата беше една от най-дискутираните теми. Това е понятно, тъй като по време на световната декада на костноставните заболявания, в която живеем, все по-ясно се осъзнава фактът, че остеопорозата не е „нелечимо“ заболяване. Налич­ните съвременни мощни антирезорбтивни (блокиращи разг­раждането на костите) средс­тва и активната работа в на­сока внедряване на стимулира­щи изграждането на костите вещества, предполагат значи­телни възможности за профи­лактика и лечение на остеопо­розата.

Един от най-широко използ­ваните и станал вече „класи­чески“ в световен мащаб антирезорбтивен медикамент е алендронатът (FOSAMAX®). Препаратът е регистриран и се продава в над 80 страни и до март 2000 г. е бил предпи­сан на 3.5 милиона пациенти. в проведените мегапроучвания беше доказан категорич­но неговия благоприятен ефект не само върху костна­та минерална плътност, но и по отношение на интегралния показател за ефективността на лечението на остеопороза­та намаляване на риска от фрактури. Така например, в „христоматийното“ триго­дишно, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване при пациенти с предшества­ща фрактура FIT (Fracture Intervention Trial) FOSAMAX® e намалил риска от фрактура на бедрената шийка с 51%, на прешлен с 47% и от настъп­ване на множествени вертебрални фрактури с 90%.

Един обстоен метаанализ на де­вет проведени досега контро­лирани, рандомизирани проуч­вания (такава обработка на данните от големите проуч­вания се счита-за най-висок ранг на убедителност от Evidence-based medicine ме­дицината, базираща се на до­казателства), изнесен преди 3 месеца в Мадрид, Испания, също показа 52% намаление на риска от бедрени фракту­ри при лечение с FOSAMAX® на постменопаузални жени с установена остеопороза. Благоприятият ефект заба­вяне на резорбцията (устано­вено с костните маркери) и впоследствие стабилизиране и повишаване на костната плътност (установено с остеодензитометрия), започва бързо още в първите месеци на лечението. Рискът от фрактури достоверно нама­лява още през първата годи­на. FOSAMAX® има и друга, много съществена характе­ристика на действие.

Като представител на бисфосфонатите, той се вгражда в костната структурата и атакува остеокластите, раз­граждащи костта, както ди­ректно, така и „отдолу“ от­към активната им микровилозна резорбираща повърх­ност. Това обуславя много поголямата продължителност на неговия ефект години след прекратяване на лече­нието, за разлика от остана­лите хормонални и нехормонални антирезорбтивни сред­ства, които директно или ин­ директно (чрез остеобластите) инхибират остеокласти­те. При тях, скоро след прек­ратяването на терапевтич­ното въздействие процесът на разграждане на костта се възобновява.

Един неглижиран проблем е ос­теопорозата при мъжете. Тя засяга 6% от мъжете над 50 го­дини. Преди 7 месеца в Сиена Италия, се проведе Първият Международен конгрес по ос­теопороза при мъжа. Докладва­ното първо двугодишно проспективно, рандомизирано, двой­но-сляпо, мултицентрово про­учване при 241 мъже с първична остеопороза на възраст 31-87 години, показа достовер­но подобряване на костната плътност на прешлените и бед­рената кост и намаление на честотата на вертебралните фрактури, която е била 0.8% в групата на FOSAMAX® срещу 7.1% при контролната група. Потвърдено беше мнението, че алендронатът има съпоставим ефект при двата пола и следва да бъде използван за лечение на остеопорозата при мъжете.

По-ранните представители на бифосфонатите изискваха парентерално и циклично прило­жение, което значително стес­няваше индикациите им, които днес се ограничават в хематологично-онкологичната тера­пия. въпреки че бяха натрупани много данни за антирезорбтивния им ефект, беше немислимо те да се превърнат в рутинно средство за лечение и още помалко за профилактика на ос­теопорозата. в този аспект пероралният FOSAMAX® с ед­нократен дневен прием беше значителна крачка в оптимизирането на лечението, а приеман през ден и за профилактика на остеопорозата. Неговото при­ложение обаче, също има някои специфични особености на гладно, в изправено или седнало положение, само с вода и поне 30 минути преди закуската.

Те­зи изисквания можеха да бъдат причина за намаляване на комплаянса на пациентите. Това бе­ше една от причините да се търси оптимизиране на схема­та на приложението му. Така беше създаден FOSAMAX ONCE WEEKLY® таблетка 70 мг, коя­то се приема веднъж седмично. Тази форма предизвика особен интерес и се превърна в един от „хитовете“ на сесиите, пос­ветени на остеопорозата на конгреса в Торино.

Ефектът на седмичната фор­ма се оказва еднакъв с този при ежедневен прием 6 едногодиш­но, рандомизирано, двойно-сля­по, мултицентрово проучване при 1258 постменопаузални же­ни с остеопороза, на възраст от 42 до 95 години (костна ми­нерална плътност (КМП) на прешлените поне 2.5 стандар­тни отклонения под нормата за млада жена или предшества­ща остеопоротична фрактура на прешлен или бедрената ший­ка). в края на тази студия FOSAMAX ONCE WEEKLY® е довел до 5.1% повишение на КМП, докато с ежедневния прием повишението е било 5.4%. Благоприятните промени в изследваните биохимични кос­тни маркери за костна резорб­ция и изграждане също са били сходни при двата режима на приложение.

Нови фрактури (вертебрални и невертебрални) в групата на FOSAMAX ONCE WEEKLY® са настъпили при 4.8%, а в групата с ежедневен прием при 4.9% от жените. От съществено значение е поносимостта към медикамента при двете схеми. в проучване­то 27% от жените са имали анамнеза за заболяване на гор­ния гастроинтестинален тракт. Не са били включени са­мо жени с активен ерозивен процес. За периода на проследя­ване не са били регистрирани сериозни гастроинтестинални проблеми в групата на седми­чен прием, докато в тази с ежедневен прием честотата им е била 1.4%.

В заключение може да се обоб­щи, че двата начина на прило­жение на Fosamax са еквива­лентни по своя терапевтичен ефект, но с намаление на стра­ничните ефекти при седмична­та форма. FOSAMAX ONCE WEEKLY® има обаче определени предимства по отношение на комплаянса на пациентите.

♦ Остеопорозата засяга найчесто постменопаузални жени и хората в по-напреднала въз­раст. Тези полиморбидни па­циенти нерядко трябва да приемат „шепи“ лекарства. Но дори и когато лекуващият ле­кар добросъвестно е направил схема-таблица за медикамен­тите на закуска, обед и вечеря се оказва, че пациентите не спазват предписанията доста­тъчно точно. Затова произво­дителите на лекарства се ста­раят да предлагат продукти с по-малка честота на приемите, по възможност еднократно дневно. в този план приложени­ето на FOSAMAX ONCE WEEKLY® е изключително об­лекчено. От друга страна, при­емът на даден медикамент порядко от ежедневно крие риск да се пропусне поредната доза, тъй като не е изграден динами­чен стереотип. За да се избег­не тази възможност, в опаков­ката на FOSAMAX ONCE WEEKLY® са включени четири малки „напомнящи“ лепенки, ко­ито пациентът може да залепи на домашния календар в дните за прием.

Полипрагматичните схеми на лечение създават и друг проб­лем: необходимостта сутрин да се приемат няколко медикамен­та противоречи на препоръка­та FOSAMAX® да не се приема едномоментно с други лекарст­ва и храна. Необходим е поне 30минутен интервал до закуска­та. Тези рестрикции се налагат от значителната му химична активност. FOSAMAX ONCE WEEKLY® спестява тези зат­руднения и ги свежда до един ден в седмицата, който ако е почивен, предполага повече вре­ме за реализирането на препо­ръчителния интервал около приема му.

♦ Изискването FOSAMAX® да се приема в изправено или сед­нало положение на тялото с ча­ша вода е продиктувано от необходимостта таблетката да попадне бързо в стомаха, за да не предизвика дразнене в хранопровода. Това, както и предшестващото изискване, могат да затруднят хората със съхранена професионална социална активност. Неудобс­твото на този сутрешен „ри­туал“ се свежда до минимум с FOSAMAX ONCE WEEKLY®.

Много съществено е и намале­нието на риска от странични ефекти, който всъщност, спо­ред резултатите от нашите няколкогодишни наблюдения с FOSAMAX® 10 мг, е много нисък. Препаратът се понася добре дори и от пациенти с гастритна анамнеза, ако се приема спо­ред указанията.

Изложените съображения обя­сняват и докладвания във всич­ки публикации много висок комплаянс на пациентите. У нас ве­че е натрупан значителен опит с алендроната в доза 10 мг дневно. Предстои въвеждането и на FOSAMAX ONCE WEEKLY® 70 тд, който ще по­добри възможностите ни в ле­чението на остеопорозата.