Брой 3/2000
Д-р Величка Димова, дм
Балканфарма Холдинг АД
Широкото разпространение на микотичните инфекции нарастна драматично в последните години от дерматофитни онихомикози страдат 9 % от населението на Земята, а при възрастни хора над 70 години 50 %.
Доскоро възможностите за лечението на повърхностните микози като онихомикозата, tinea pedis при възрастни и tinea capitis при деца беше ограничено, тъй като локалната терапия беше неадекватна на патогенезата на заболяванията, а системните антимикотици като кетоконазол и гризеофулвин не даваха задоволителни резултати.
Предлаганият от Балканфарма Fungolon (fluconazol) е орален антимикотик, bis-триазол, с широк антимикотичен спектър на актибност спрямо дерматофити (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), Candida и някои недерматофитни плесени Aspergillus, Blastomyces, Coccidioides, Histoplasma).
Той e най-слабият инхибитор на зависимите от цитохром Р-450 окислителни процеси в човешките чернодробни микрозоми в сравнение с останалите азоли.
Fungolon (fluconazol) притежава уникални фармакологични и фармакокинетични свойства, висока бионаличност, голям обем на разпределение ( подобно на водата в организма), дълъг полуживот (30 часа) и доза-зависими серумни концентрации. Прониква бързо в ноктите, натрупва се в стратум корнеум в концентрации 50 пъти по-високи от тези в серума и остава там до 2 седмици след като вече не се доказва в серума. Този факт обяснява продължаващото клинично подобрение и след края на активното лечение. Концентрациите на флуконазол по време на лечението и в периода след него са над МПК за дерматофити и недерматофити. Дифундира добре в телесните тъкани и течности, включително в цереброспиналната течност. Концентрациите във вагиналния секрет са подобни на плазмените. Независимо от начина на приложение, дозата и продължителността на приемане концентрациите на флуконазол в слюнката и храчките са равни или малко по-високи от тези в плазмата. Излъчва се с урината 80 % непроменен. За разлика от кетоконазол и итриконазол, храната и стомашното pH не влияят на резорбцията и бионаличността на препарата. Фармакокинетичните свойства на флуконазол са сходни при перорално и парентерално приложение. Не повлиява неблагоприятно имунния отговор и може да се прилага при болни с имунен дефицит.
Дозировка и терапевтичен ефект
FUNGOLON ( fluconazol) се произвежда в капсули от 50 тд и от 100 тд. Най-общоприетият режим на дозиране при инфекции на кожата и ноктите е от 150 тд до 300-400 тд веднъж седмично. В зависимост от клиничната картина дозата може да варира. Продължителността на лечението е обикновено 2 седмици за tinea corporis, 4 до 6 седмици за tinea pedis и 6 до 12 месеца за tinea unguium (онихомикоза). Ефективни са и дози от 50 до 100 тд ежедневно или през ден до израстването на здрави нокти. При пациенти, които не реагират на обикновените дози, те могат да се повишат до 300-400 мг седмично. Флуконазол 150-450 тд, приложен веднъж седмично, в продължение на 3-12 месеца, осигурява терапевтичен успех от 87% до 97% при дерматофитна инфекция на ноктите на ръцете и краката в края на лечението и 87% след това, с много нисък процент рецидиви. При вагинална кандидоза препоръчваните терапевтични режими са или еднократна доза 150 тд или 100 тд ежедневно, в продължение на 5 до 7 дни. Препоръчва се лечението на двамата партньори. При лечение на tinea corporis или tinea cruris след прилагане на 150 тд флуконазол е установен терапевтичен успех при 95 % от случайте, като при 70 % от тях са прилагани две дози, при 20 % 3 дози и при 10 %4 дози.
Поносимост. Флуконазол се понася добре. Много рядко се наблюдават хепатотоксичност, главоболие, кожни обриви, гастроинтестинални смущения, покачване стойностите на чернодробните прояви.
Лекарствени взаимодействия.
Противопоказано е едновременното прилагане на флуконазол с терфенадин, астемизол или цисплатина. При едновременно приложение той побишава серумните концентрации на теофилин, толбутамин, зидовудин, фенитоин и циклоспорин, повишава протромбиновото време на антикоагуланти от кумаринов тип, може да повиши бионаличността на оралните хипогликемични агенти. Понижение на площта под серумните концентрациии се наблюдава при едновременно приложение с рифампицин или циметидин, а повишение с хидрохлортиазид.
ПОКАЗАНИЯ
Орофарингиална и езофагиална кандидоза; системни кандидозни инфекции, включително инфекции на пикочните пътища, перитонити, пневмония; дерматомикози, онихомикози; вагинална кандидоза; криптококов менингит; профилактика на кандидози при болни с имунен дефицит или очаквана неутропения, при трансплантация на костен мозък, след цитостатична или лъчева терапия.
Фунголон е противопоказан при свръхчувствителност спрямо флуконазол и други азоли.
