Брой 9/2004

Boots Healthcare International

Резюме. Ibuprofen е индиниран за употреба при деца за бързо и ефентивно понижаване на тем­пература, внлючително след имунизации, за облегчение на слаба до умерена болка, дължаща се на зачервено гърло, зъбобол, болки в ушите, главоболие, второстепенни болки и навяхвания, канто и за симптоматично лечение на Rheumatoid Arthritis при деца до 12 години.

Nurofen (ibuprofen) под формата на суспенсия е въведен в употреба като лекарствен продукт по лекарско предписание във Великоб­ритания през 1986 г. Поради отличното съотношение риск/полза от 1993 г. Nurofen for children sus­pension в повечето страни се отпуска без лекарско предписание.

В момента се предлага в повече от 20 страни ка­то антипиретик и аналгетик. Ibuprofen се предписва на деца при висока телесна температура и болка, както и при Juvenile Rheumatoid Arthritis.

Долната възрастова граница се различава в от­делните страни. Ibuprofen е разрешен за употре­ба при деца от 3 месеца във Великобритания, Австрия, Франция, Белгия, Германия, Ирландия, Люксембург, Португалия, Чехия, Полша, Унгария, Румъния и България.

Във Великобритания продуктът е индикиран и за употреба от 2-месечна възраст за третиране на постимунизационна пирексия.

Ibuprofen заема 47% от аналгетичния/антипиретичния пазар в САЩ, 27% във Франция, като 20­30 % от педиатричните консултации се отнасят
за високи стойности на телесната температу­ра.

Френсната Агенция по ленарствата е одобрила ibuprofen за употреба на пръв избор за третиране на висока температура и болка при остри състо­яния у деца.

Фармакокинетичните свойства на ibuprofen при деца са подобни на тези при възрастни и връзката между дозата и ефекта е линейна бвпорядък 5-10 mg/кг тегло. Клиничните изпитбания показват, че ефективната доза ibuprofen е 7,5-10 mg/kg телесно тегло. Максималното понижение на температурата настъпва 3 -4 часа след приема.

Сравнителните клинични изпитвания доказват, че ibuprofen е ефентивен колното paracetamol и дори по-ефентивен от него като антипиретис и аналгетис и действието му е по-продължително от това на paracetamol. (Извод от системен обзор в САЩ, включен във Pharmacotherapy 2004; 24:280­4)
Друг обзор на антипиретичната антивност при деца, съдържащ публикации от 1996 до 2003 г. (Ann Pharmacotherapy 2004; 38:146-50), също прави извод, че ibuprofen превъзхожда paracetamol. Той e значително по-ефеитивен при реддциране на температура от paracetamol в часа след прилагането на единична доза. Изпитванията с повтарящи се дози не показват разлика между двата продукта.

Ibuprofen при висока телесна температура
Клиничните изпитвания на ibuprofen при висока телесна температура използват различни крайни показатели, като промяна на температурата от базовата линия, AUC по отношение на времето, AUC и процентното понижение на температура­та за 1 час, както и максималното понижение и времето за достигане на максималното пониже­ние на температурата след прилагане на единич­на доза.

Няколко изпитвания с единични или повтарящи се дози (на 6 или 8 часа) сравняват ibuprofen 5-10 mg/kg и paracetamol 10-12 mg/kg, приложени при висока температура.

Като заключение: Ibuprofen е по-ефективен или еднакво ефективен с paracetamol, като продължителността на действието му е поголяма.

Ibuprofen при остра болка
Повечето сравнителни изпитвания съобщават за сходна ефективност на единични дози ibuprofen 6,5-10 mg/kg и paracetamol 10-15 mg/kg при деца със зъбобол и болка, свързана с тонзилофарингит или остро възпаление на средното ухо (otitis media).1

При деца с мигрена ibuprofen 10 mg/kg е поефективен от paracetamol 15 mg/kg.

Колко безопасна е употребата на аналгетиците при деца?
През последните години лекарите имаха две основни безпокойства относно предписването на аналгетици и противовъзпалителни лекарствени продукти. Едното е опасността от предозиране, която се представя с добре известния риск от повишени дози на paracetamol при деца. Другото е връзката между acetylsalicylic acid и синдрома на Reye, което доведе до отпадане на употребата му при деца под 16 години.

Поносимост на ibuprofen при деца
Клиничното изпитване Fever study на Бостънския униберситет2 сравнява
ibuprofen 5 mg/kg u 10 mg/kg с parac­etamol 12 mg/kg при третиране на заболявания, свързани с повишена температура, като оценява директно поносимостта на двата антипиретика.

Безопасността на ibuprofen е до­казана чрез това изпитване, което е рандомизирано, двойно-сляпо и включва 84192 деца на възраст от 6 месеца до 12 години (463 деца < 6-месечна възраст). Отчитаните първични резултати са хоспитализиране по 3 ключови нежелани лекарствени реакции гастроинтестинално кървене, бъбречна недостатъчност или анафилаксия. Резултати Няма установени разлики в от­делните групи по отношение на хоспитализирането поради настъпили нежелани лекарствени реак­ции. Рискът при групите, приемали ibuprofen 5mg/kg и 10 mg/kg, е 0,89% (95% CI 0,78-1,0) и съотбетно 0,99% (95% CI 0,88-1,0). Групата, третирана с paracetamol 12 mg/kg, има оценка на риска 0,97% (95% CI 0,86-1,1).2 Броят пациенти в групата на третираните с ibuprofen е 55785, а в групата с парацетамол 28130. Четири деца са приети в болница с гастроинтестинално кървене. Кръвоизливите са били ле­ки (не е имало необходимост от кръвопреливане или хирургична интервенция) и са се повлияли от консервативно лечение. При 27065 деца под 2 години общата група, третирана с ibuprofen, е с риск 1,5% (95% CI: 1,3-1,6). в групата, третирана с paracetamol, рискът е 1,4% (95% CI: 1,1-1,6). Няма случаи с бъбречна недостатъчност, ана­филаксия или синдром на Reye в нито една от групите. Краткотрайната употреба на ibuprofen не е свързана с риск от сериозни нежелани лекарствени реакции при деца. Астма Астмата може да се влоши при употреба на нестероидни противовъзпалителни средстба (НПвС). „При децата с провеждащо лечение за астма рискът от амбулаторни прегледи във връзка с астматични пристъпи е значително по-нисък при ibuprofen, отколкото при paracetamol" обяснява професор Samuel Lesko от Бостънския университет.3 Той предлага и допълнителен анализ, извършен специално за оценка на поносимостта на ibuprofen и paracetamol при деца. Анализът показва, че в подгрупата на деца с астма рискът от постъпване в болница при тези, третирани с ibuprofen, не е статистически разли­чен в сравнение с paracetamol групата. При 1879 деца, лекувани активно за астма, гру­пата, приемала ibuprofen, е с риск 0,8% (95% CI: 0,3-1,3) в сравнение с групата на paracetamol, където рискът от хоспитализиране поради астма­тични пристъпи е 1,3% (95%Cl: 0,4-2,1).3 Заключение: Клиничните изпитвания на Бостънския уни­верситет доказват, че краткотрайната употреба на ibuprofen не е свързана с увеличен риск от сериозни нежелани лекарствени реак­ции при деца (в сравнение с paracetamol). Безопасност на ibuprofen при предозиране Ibuprofen и paracetamol се предписват на деца, включително под 2-годишна възраст и кърмачета, по много причини. В това им качество за аналгетиците често се съобщава за предозиране, ка­то paracetamol е с водеща позиция. Това е довело до голяма дискусия в лекарското общество относно безопасността на paracetamol и ibuprofen в случай на предозиране при деца.6 Стандартната доза ibuprofen за деца е 10 mg/kg с максимална днебна доза 40 mg/kg (Европа, Вели­кобритания и САЩ). високи дози до 100 mg/kg дневно не предизвикват токсични ефекти, а дозите между 100-400 mg/kg дневно предизвикват ле­ки до умерени ефекти.45 Остра токсичност на paracetamol при деца може да се появи при доза 150 mg/kg дневно, а хронична токсичност при до­зи, надвишаващи 90 mg/kg за повече от 24 часа. За разлика от paracetamol ефектите на предози­ране с ibuprofen са предсказуеми от фармакологич­на гледна точка. Изводи Исторически очакваната безопасност на parace­tamol е висока, въпреки че хроничната му токсичност се открива трудно и това е потенциално опаснo за децата. Границата на безопасност при остра и хронична интоксикация на ibuprofen при предозиране е значително по-висока. Резюме Многобройните и мащабни клинични изпитвания доказват, че ibuprofen е ефективен и безопасен антипиретик и аналгетик за употреба при деца, като ефективността му е подобна и дори по-висока от тази на парацетамол. □