Брой 12/2020
Д-р А. Ничева
Детска клиника, Втора МБАЛ – София
Имунопрофилактиката със стандартизирани имуноактивни лиофилизирани бактериални лизати стимулира естествения имунитет, повишава продукцията на серумни и секреторни антитела, повишава функционалната активност на антиген-представящите (дендритни) клетки и на алвеоларните макрофаги, стимулира фагоцитозата и производството на цитокини. Приложението на полибактериални лизати, подобно на БЦЖ ваксината, се очаква да оптимизира имунния отговор, с по-леко протичане на COVID 19 при заразяване с SARS CoV2.
Имунопрофилактиката с полибактериални лизати, каквито са Бронхо-ваксом, Респивакс и Респигард, е показана за приложение при често боледуващи от остри инфекции на дихателните пътища (ОИДП) деца и възрастни, при инфекциозни екзацербации на хроничен бронхит и като съпътстващо лечение при ОИДП. Лиофилизираните бактериални лизати за имуностимулация включват екстракти от най-честите бактериални причинители на респираторни инфекции като Haemophуlus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans и Moraxella catarrhalis.
На фона на нарастваща антибиотична резистентност и разпространение на резистентни бактериални щамове имуностимулиращата терапия с лиофилизирни бактериални лизати води до намалена заболеваемост от респираторни инфекции, съответно до намалена необходимост от антибиотично лечение и понижен риск от развитие на антибиотична резистентност.
Над 80% от инфекциите на дихателните пътища (ИДП) са причинени от вируси, най-често rhynoviruses (RV), influenza A и B, parainfluenza, respiratory syncytial virus (RSV), adenoviruses.8,9 Вирусните инфекции нерядко се съчетават и усложняват с бактериални коинфекции или суперинфекции като определени бактериални причинители са по- вирулентни и по-чести етиологични агенти.
Проблем за ранната детска възраст са рецидивиращите инфекции на дихателните пътища (РИДП). При деца, най-широко използвани дефиниции за РИДП са ≥8 инфекции годишно при деца под 3-годишна възраст; ≥ 6 инфекции годишно при деца ≥ 3-годишна възраст10 или ≥3 инфекции през есенно-зимния период за 6 месеца при 2 последователни години.11
Честотата на инфекциите, определени като рецидивиращи, се определя също така според типа и тежестта на заболяването:
– Тонзилит и фарингит: >3 лекувани епизода годишно
– Среден отит: ≥ 3 епизода за 6 месеца и ≥ 4 епизода годишно
– Ринит: > 5 епизода годишно
– При възрастни: ≥ 2–4 ИДП годишно.12
Имунопрофилактиката с лиофилизирани бактериални лизати успешно се прилага при деца с рецидивиращи инфекции на дихателните пътища като подходящ период за провеждане е есенно-зимния сезон (септември- март) с начало септември- октомври, или в хода на ОИДП.
Полибактериален медицински продукт за имунопрофилактика е Бронхо-ваксом, който представлява стандартизиран имуноактивен лиофилизиран екстракт от 8 вида (21 щама) патогенни бактерии, отговарящи на най-честите бактериални причинители на респираторни инфекции при деца и възрастни. Имуномодулиращият лиофилизиран бактериален лизат в Бронхо-ваксом включва Haemophilus influenzae (тип b), Streptococcus pneumoniae (тип 1, 2, 3 и 47), Klebsiella pneumoniae (2 щама), Klebsiella pneumonia ozaenae, Staphylococcus aureus (6 щама), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (3 щама) и Moraxella catarrhalis (3 щама).
Бактериалните лизати в Бронхо-ваксом са стомашно-устойчиви (с трансформация на аминокиселините от L- в D- форма), пречистени антигени, с намалено ниво на токсини, способни да стимулират имунната система. Бактериалните фрагменти се резорбират от чревната мукоза и чрез лимфата достигат да пайеровите плаки, стимулират имунната система и локалния мукозен имунитет.1
Имунотерапията с лиофилизирани бактериални лизати стимулира продукцията на серумни и секреторни антитела, повишава функционалната активност на антиген-представящите (дендритни) клетки и на алвеоларните макрофаги, стимулира фагоцитозата и производството на цитокини. Повлиява се селективно функцията на Th1 и се повишава резистентността на организма към инфекции. Повишава активността на T-Ly и антивирусната активност на INF. Възстановява баланса T-sup/T-help в белите дробове на пациенти с хроничен бронхит.
Експериментални проучвания при имунотерапия с лиофилизирани бактериални лизати са установили стимулация на макрофагите и повишена секреция на имуноглобулини от респираторните мукозни клетки.1 Ефективността е подкрепена с множество клинични проучвания. Проучване при деца с хроничен бронхит, приемали Бронхо-ваксом, докладват сигнификантно понижена честота и тежест на екзацербациите, както и намален брой антибиотични курсове за лечение.3 При деца и възрастни с бронхиална астма след имунотерапия с Бронхо-ваксом се установява значително намалена честота и тежест на инфекциозно индуцираните пристъпи.4,5
Ретроспективно изследване при 131 деца на 1 до 15-годишна възраст с рецидивиращи остри тонзилити с проследяване до 45 месеца след 3-месечно приложение на Бронхо-ваксом по схема, установява над 50% намаляване на епизодите на остър тонзилит на шестия месец без нужда от тонзилектомия и частично повлияване при 24,4%, от тях 11% – с необходимост от тонзилектомия.14
Клинично наблюдение в рамките на 6 месеца на 32 деца с рецидивиращи ИГДП, провели 3 месеца имунотерапия с лиофилизирани бактериални лизати, е показало значително намалена честота и продължителност на инфекциите, като са отчетени промяна в профила на цитокините – повишени нива на IL-6, IL-8 и намалени на TNF-α.2
Мултицентрово рандомизирано проучване при 284 пациенти с хроничен риносинуит, приемали Бронхо-ваксом по схема за 3 месеца, демонстрира значително редукция на острите епизоди и нуждата от антибиотично лечение.6,7 Двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване при деца на възраст 4–12 години с чести екзацербации на хроничен риносинуит отчита редукция с 65% спрямо плацебо групата на честотата и с 73% на продължителността на острите епизоди на хроничен риносинуит и повишаване нивата на серумни IgA на петия месец при приемалите Бронхо-ваксом по схема 1 месец ежедневно с последващи 3 месеца по 10 дни.13
Друго проучване при 200 деца на 6-13-годишна възраст с рецидивиращи остри средни отити е установило намаление с 52% на честотата на ИГДП и с 68% на честота на остър среден отит, намалена продължителност на инфекциите и по-кратък прием на лекарства в рамките на 6 месеца след проведен тримесечен курс с Бронхо-ваксом по схема.15
За профилактика Бронхо-ваксом се прилага в схема по 1 саше или капс. от 3,5 мг еднократно дневно сутрин на гладно при деца от 12 месеца до 12-годишна възраст; по 1 капс. от 7 мг дневно при деца над 12-годишна възраст за 10 дни в месеца, 3 курса по 10 дни през 20-дневен интервал за 3 поредни месеца. За имунотерапия Бронхо-ваксом може да се прилага 1 месец ежедневно с последващи 3 курса по 10дни месечно.
При лечение на ИДП Бронхо-ваксом се прилага по 1 капс. дневно на гладно до изчезване на симптомите, в продължение на ≥10 дни като може да се прилага на фона на антибиотична терапия. В остър стадий на бактериална инфекция с необходимост от антибактериално лечение, приемът на Бронхо-ваксом трябва да започне успоредно с прилагането на антибиотика.
Възможно е едновременно приложение на противогрипна ваксина и имунотерапия с Бронхо-ваксом. При предстоящо приложение на други ваксини се препоръчва интервал от 4 седмици след завършване курса на имунотерапия с Бронхо-ваксом.
Възможни нежелани реакции при приложение на Бронхо-ваксом: В началото на имунотерапията могат да се проявят нежелани реакции като суха кашлица, пресипнал глас, ринофарингит, по-рядко стомашно-чревни смущения (гадене, диария, повръщане), кожни реакции (зачервявания, обрив). Повечето от тези странични ефекти са временни. Терапията с Бронхо-ваксом се спира при фебрилитет над 38°С, без асоциирана инфекция, при провокация на ларингоспазъм или астматичен пристъп.
Противопоказиния за имунопрофилактика с лиофилизирани бактериални лизати: автоимунни заболявания, свръхчувствителност и алергия към бактериалните лизати, остра стомашно-чревна инфекция, бременност и кърмачета под 12-месечна възраст.
При пациенти с имунен дефицит, на лечение с цитостатици и имуносупресори ефектът на имунотерапията с лиофилизирани бактериални лизати е незадоволителен, с недостатъчен синтез на специфични IgG антитела.
При имунокомпетентни пациенти профилактиката с лиофилизирани бактериални лизати успешно стимулира продукцията на серумни и секреторни антитела, повишава функционалната активност на антиген-представящите клетки и на алвеоларните макрофаги, стимулира фагоцитозата, производството на цитокини, активността на T-Ly и антивирусната активност на INF.
Предвид тези действия полибактериалните лизати, подобно на БЦЖ ваксината, се очаква да оптимизират имунния отговор при заразяване с коронавирус SARS CoV2 с по-леко протичане на инфекцията.
При деца и възрастни с рецидивиращи инфекции на дихателната система полибактериални лизати като Бронхо-ваксом, Респивакс и Респигард успешно се прилагат за имунопрофилактика, препоръчително през есенно-зимния сезон (септември- март).
Лиофилизираните полибактериални лизати са ефективни имуностимулатори, с доказано от множество клинични проучвания действие, подходящи са за пациенти с рецидивиращи инфекции на дихателната система. Превантивният им прием намалява честотата и тежестта на респираторните бактериални и вирусни инфекции, вкл. на SARS CoV2, намалява употребата на антибиотици и развитието на бактериална резистентност.
Литература:
1. Изпълнителна агенция на лекарствата. Бронхо-ваксом- кратна характеристика на продукта- Приложение 1 Рег.№ 20050073 от 9.03.2010, 1-6
2. Zielnik-Jurkiewicz B1, Jurkiewicz D, Stankiewicz W. Effectiveness of Broncho-Vaxom in prevention of recurrent upper respiratory tract infection in children. Pol Merkur Lekarski. 2005 Nov;19(113):625-9
3. Márialigeti T, Székely E, Kereki E. Broncho-vaxom therapy for children with chronic bronchitis. Ther Hung. 1989;37(1):28-31.
4. Chyrek-Borowska S, Moniuszko T, Szymański W, Rogalewska A. Broncho-vaxom in the treatment and prophylaxis of recurrent respiratory tract infections in bronchial asthma. Pneumonol Alergol Pol. 1992;60 Suppl 2:117-9.
5. Moniuszko T, Rogalewska A, Chyrek-Borowska S. Clinical evaluation of broncho-vaxom efficiency. Pol Tyg Lek. 1991 May 27-Jun 3;46(22-23):422-3.
6. Heintz B, Schlenter WW, Kirsten R et al. Clinical efficacy of Broncho-Vaxom in adult patients with chronic purulent sinusitis – a multi-centric, placebo-controlled, double-blind study. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 27, 530–534 (1989).
7. José Maria Guilemany; Isam Alobid; Joaquim Mullol. Controversies in the Treatment of Chronic Rhinosinusitis.Expert Rev Resp Med. 2010;4(4):463-477.
8. Schaad et al. European Infectious Diseases 2012;
9. Esposito et al. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases 2012;
10. Gruppo di studio di immunologia della società Italiana di pediatrica. Riv Immunol Allergol Pediatrica 1988;
11. Schaad. World Journal of Pediatrics 2010;
12. Kirkpatrick et al. Primary Care 1996
13. Zagar & Lofler-Badzek. ORL Journal Otorhinolaryngol Relat Spec 1988
14. Bitar et al. International Journal of Pediatric Otorhinolayngology 2013
15. Jara-Perez & Berber. Clinical Therapy 2000
