Брой 11/2020
Д-р К. Атанасова, оториноларинголог, Доц. д-р Г. Николов, оториноларинголог
УМБАЛ „Д-р Георги Странски” – Плевен
Covid-19 е нова форма на вирусна респираторна инфекция, която често се усложнява до тежки пневмонии и остър респираторен дистрес синдром (ОРДС). Основната характеристика на синдрома е нарушеният баланс на течностите в белия дроб с формиране на белодробен оток от некардиогенен произход (1,2). Причина за запълването на алвеоларните пространства с ексудат е нарушен пермеабилитет на алвеолокапилярната мембрана в резултат на дифузни епителни и ендотелни поражения. По този начин всички директни или индиректни причинни фактори – възпалителни, механични, токсични, които са в състояние да увредят васкуларните ендотелни или алвеоларните епителни клетки, могат да причинят ОРДС.
Въпреки че при не малка част от инфектираните с Covid-19 заболяването протича безсимптомно, при рискови пациенти обратно – инфекцията протича тежко, налага се специфична дихателна реанимация и е възможен дори летален изход. Инфекцията може да повлияе пряко върху сърдечносъдовите заболявания (ССЗ). Вече съществуващо сърдечносъдово заболяване (ССЗ) може да предразположи дадено лице към инфекция с COVID-19. При лицата със ССЗ, които са заразени с вируса, има повишен риск от неблагоприятен изход; а и самата инфекция е свързана със сърдечносъдови усложнения (3). Високата смъртност при рискови пациенти, бързото разпространение на заразата, както и високата изменчивост на Covid-19, поставят въпроса за търсене на решение за профилактика и лечение.
Последни проучвания посочват, че BCG ваксината може да предпази организма не само от туберкулоза, а и от голям брой заболявания, в това число вирусни инфекции, автоимунни заболявания, карцином на пикочния мехур, орални афтозни улцерации и др. (4).
Механизмът на действие на BCG ваксината е репрограмиране на вродения имунитет, което води до индукция на протективни ефекти срещу редица патогени, включително грипни вируси тип А, херпес симплекс вируси тип 2 и др. (4, 5). Освен BCG ваксината, убедителни научни данни за подобен механизъм на действие насочват вниманието към beta glucan. Beta glucan индуцира трениране на имунитета, което се явява аналогия на имунната памет след специфична ваксинация.
В медицинската литература се въвежда термина TRIM (Trained Immunity). Tрениран имунитет (TRIM) e имунен процес, при който имунните клетки от неспецифичния или още т.нар вроден имунитет се подлагат на метаболитно, митохондриално и епигенетично препрограмиране след излагане на първоначален стимул, което води до фенотипна имунна памет, резултираща в засилени имунни отговори при излагане на вторичен, хетероложен стимул (6).
От гледна точка на еволюцията, по-голямата част от клетъчния живот (~ 97%) съществува без адаптивна имунна система, способна да генерира имунна (7). Всъщност, до появата на челюстните риби преди 500 милиона години не съществуват характеристики на адаптивния имунитет (8). Въпреки това растенията, протистите, безгръбначните и по-низшите животни със сигурност са имали система за предпазване от рекурентни инфекции. Известно е, че при тези организми вродената имунна система е развила начини за програмиране на функции, подобни на имунната памет, за да предотврати неспецифично инфекциите, причинени от често срещани патогени.
Тази защита при растенията е известна като системна придобита резистентност (СПР; SAR – Systemic Aquired Resistance), която е отговорна за наблюдението, че след инокулация с атенюи-рани организми, растенията се възползват от последваща защита срещу безброй различни инфекциозни агенти като гъбични, вирусни и бактериални патогени (9). Докато разбира се ангажирането и активирането на адаптивни имунни отговори при хората за защита срещу агресивни инфекциозни агенти като вируса SARS-CoV-2 е важно, търсейки начини за бърза защита на човешкия живот, ние сме готови да се учим много от нашия еволюционен имунологичен произход в подобни на паметта вродени имунни отговори. Проучвания върху опитни животни показват, че след лечение с beta glucan, мишките са по-устойчиви на бактериални инфекции, причинени от Staphylococcus aureus (10) и паразитни инфекции като Leishmania braziliensis (11). Важно е, че beta glucan e широко показан, поради значителни антивирусни ефекти и доказателства за сигнификатно намаляване тежестта на вирусни инфекции на горните и долните дихателни пътища (12–19).
Смята се, че антивирусните ефекти се дължат на индуцирането на TRIM, въпреки че са необходими по-подробни изследвания, за да се определи дали общите имуностимулиращи ефекти на β-глюканите или индуцирането на TRIM са водещи за антивирусните действия на beta glucan.
Въпреки че има няколко обещаващи кандидати за ваксина на хоризонта, не може да се очаква, че ваксината срещу SARS-CoV-2 ще донесе непосредствено и бързо решение на ситуацията, което показва, че междувременно е необходимо да се съсредоточим върху ефективни и лесно приложими терапевтични средства, за да се увеличи имунитета срещу SARS-CoV-2. Въпреки че използването на BCG ваксина като профилактично лечение на COVID-19 е оправдано, като се има предвид, че beta glucan може да се прилага per os, има изключително висок профил на безопасност, не изисква човек да има достъп до здравеопазване, за да получи лечението, и е известно, че действа подобно на BCG ваксината по отношение повишаване на вродения имунен отговор, има силен аргумент в полза на използването на beta glucan за профилактично лечение и срещу COVID-19. Beta glucan представляват хетерогенна група от полизахариди. Те са изградени от молекули на глюкозата, свързани помежду си чрез 1,3; 1,4 или 1,6 beta-гликозидни връзки с различни разклонени структури, които излизат от линейния скелет.
Въпреки богатото разнообразие от глюканови структури, само beta glucan, който се състои от β 1,3 свързан D-глюкозен скелет с β 1,6 странични разклоняващи се вериги, са класифицирани като модификатори на биологичния отговор и е известно, че имат имуногенни свойства (20, 21). По-голямата част от тези имуногенни beta glucans се екстрахират от гъби и дрожди. За разлика от други природни продукти, beta glucan запазва своята био-активност дори след орално храносмилане (22). В човешката диета beta glucan се срещат изобилно в овес, ечемик, пшеница, дрождите и някои гъби. Една варена чаша овесени ядки може да съдържа до 2 mg beta glucan, a терапевтичните орални дози beta glucan са средно 500 mg (23). Орално приетият beta glucan се свързва със специфичните рецептори, експресирани върху макрофагеалната повърхност на дендритни макрофаги, локализирани в пайеровите плаки на интестиналната мукоза. Свързването активира отделянето на цитокини, които модулират адаптивен имунен отговор. Beta glucan достига до първичните имунни органи костен мозък, слезка и лимфни възли (24-27).
Нови проучвания демонстрират, че beta glucan намалява систолното и диастолното кръвно налягане на участниците, които го приемат. Това е изключителна научна находка за употребата на beta glucan в условията на COVID-19, тъй като пациентите с най-тежки симптоми, изискващи лечение в интензивно отделение, показват значително повишено кръвно налягане в сравнение с тези, които не се нуждаят от интензивни грижи (28).
Друго проучване, използващо βглюкан от гъбата Pleurotus ostreatus, показва значително намаляване на честотата на инфекции на долните дихателни пътища и честотата на грип и грипоподобни инфекции при деца (12). Проучване при възрастни хора от 50-70 години, които са прие-мали beta glucan в продължение на 90 дни, илюстрира защитните му ефекти в тази високорискова група. Резултатите показват, че значително намалява броя на дните на боледуване при инфекции на горните дихателни пътища. Кръвните проби на участниците демонстрират повишени нива на IFNγ (29). Последни данни поставят фокус и на диабетиците като рискова група и ролята на beta glucan при тях. Като модификатор на биологичен отговор beta glucan може да има профилактичен потенциал при пациенти с COVID-19 и диабет, инсулинова резистентност и метаболитен синдром чрез балансиране на кръвната глюкоза (30).
В други две двойно-слепи, рандомизирани, плацебо контролирани проучвания, резултатите показват, че перорално приложеният beta glucan от дрожди значително намалява броя на епизодите на обикновена настинка с 25% и риска от усложнения при тези вирусни инфекции (31, 32). Разбира се, Covid-19 инфекциите са много по-тежки от „обикновена настинка”, но данните са показателни за ползата от beta glucan при рискови популации. Предполага се, че ефектите на beta glucan се дължат от една странa на TRIM (трениране на имунитета) и от друга на директни антивирусни ефекти чрез модулация на имунния отговор. Това означава, че beta glucan е подходящ за профилактика и лечение.
В България продукти, съдържащи beta glucan с добър клиничен ефект са Imunobor Beta Glucan 300, Imunobor Kids, Imunobor Kids Activ, Imunobor Protect, Imunobor Protect Zinc и др. Посочените продукти могат да се оформят в групи локални високотехнологични имунни аналгетици – Imunobor Protect и Imunobor Protect Zinc, имуномодулатори с beta glucan специално за деца – Imunobor Kids и Imunobor Kids Activ, и „универсалната ваксина” за възрастни Imunobor Beta Glucan 300.
Imunobor Protect и Imunobor Protect Zinc са единствените микронизирани бета глюкани с най-висока чистота 93% в таблетки за смучене. Тъй като таблетките се смучат това позволява от една страна бавно освобождаване на активните съставки и продължителен локален ефект, а от друга бърз антивирусен и антибактериален ефект, поради микронизацията и високата чистота, които определят мигновеното и ефективно свързване с рецепторите, експресирани върху макрофаги, намиращи се в орофарингеалната мукоза. Независими научни данни съобщават за синергичен ефект между beta glucan и vit.C (33, 34, 35).
В „локалните ваксини” Imunobor Protect и Imunobor Protect Zinc присъства vit. C в естествена форма от екстракта от rosa canina, а също и чрез допълнителна суплементация.
Двата продукта дават възможност да се направи успешна лечебно-профилактична терапевтична комбинация. Imunobor Protect Zinc се използва по време на боледуване в острата фаза на инфекцията – вирусна, бактериална или гъбична. Дозира се от 1 до 3 таблетки дневно. При деца до 8 години по 1 таблетка, 8-12 години по 2 таблетки и при възрастни 3 таблетки дневно. Imunobor Protect Zinc се прилага на гладно за по-ефективно рецепторно свързване. Наличието на цинк изисква да не се превишава указаната дозировка. Тъй като в някои случаи инфекциите протичат със силна болка и оток на мезофаринкса и е необходим висок дозов режим на приложение, тогава се насочваме към Imunobor Protect. При него цинк отсъства, което го прави подходящ за екстремно дозиране (36). Според проучване високият дозов режим при деца е 3 пъти по 2 таблетки дневно или по 1 таблетка, разпределена през равни интервали за деня. При възрастни е изследвана доза 3 пъти по 3 таблетки, които могат да бъдат разпределени и по 1-2 таблетки през равни интервали.
Ако Imunobor Protect се комбинира с Imunobor Protect Zinc, тогава ще се препоръча 1 или 2 таблетки дневно при деца, заедно с Imunobor Protect, съответно по 5 или по 4 таблетки дневно. От терапевтична гледна точка е много добре Imunobor Protect и Imunobor Protect Zinc да бъдат разпределени на равни интервали през деня. Тази схема увеличава хидратацията на орофаринкса, поддържа обезболяването и подсигурява продължителен противомикробен ефект локално. Още едно съществено предимство на Imunobor Protect и Imunobor Protect Zinc е, че те не променят нормалната флора в устната кухина. Всички тези предимства на Imunobor Protect и Imunobor Protect Zinc водят до блокиране на заразяването на ниво устна кухина, а това е един от начините на заразяване при Covid-19, а също и при други вирусни и бактериални инфекции.
Групата бета глюкани, специално създадени за детската възраст, са Imunobor Kids и Imunobor Kids Activ
Те са представени в сиропни и капсулни форми. Сиропните форми Imunobor Kids и Imunobor Kids Activ съдържат микронизиран beta glucan с най-висока чистота 93%, екстрахиран от гъба Pleurotus Ostreatus. Те са създадени за най-малките деца и са подходящи от 0 месеца при необходимост и по преценка на лекуващия лекар. В стандартната схема на приложение Imunobor Kids Activ Syrup се прилага при остри инфекции, а Imunobor Kids Syrup – за профилактика и продължителна употреба. Поради епидемичната обстановка препоръчваме Imunobor Kids Activ и като профилактика, особено при често боледуващи деца. Успешно клинично приложение на Imunobor Kids и Imunobor Kids Activ Syrup e по време на ваксинация – минимум 1 седмица преди ваксинация и 1 седмица след нея. Приложението на Imunobor Kids/Activ Syrup периваксинално повишава ефективността и поносимостта към ваксината.
Imunobor Kids/Activ Syrup
В сегашната обстановка е добре детският организъм да бъде протектиран. Ефективна и безопасна схема с група Imunobor Kids/Activ Syrup e 3 месеца прием на Imunobor Kids Activ Syrup, след което да се продължи с Imunobor Kids Syrup до края на сезона. В капсулните форми Imunobor Kids и Imunobor Kids Activ източникът на beta glucan e дрожди Saccharomyces cerevisiae в немикронизирана форма. Ефикасността на капсулните форми Imunobor Kids/Activ се постига с допълващата роля на Echinacea в Imunobor Kids и Echinacea и vit. C в Imunobor Kids Activ. Капсулните форми Imunobor Kids/Activ са подходящи за деца в училищна възраст от 1 до 3 капсули дневно на гладно продължително време. Продуктите Imunobor Kids/Activ – сиропни и капсулни форми, могат да се комбинират с Imunobor Protect/Zinc и да се приемат едновременно с цел системна и локална имунна защита за детския организъм.
Решението за антивирусна и антибактериална защита при възрастни е монокомпонентният Imunobor Beta Glucan 300
Той съдържа високо количество beta glucan в капсула. Подходящ е и за възрастни с придружаващи заболявания като алергии и автоимунни, например тиреоидит на Хашимото. В епидемична обстановка се препоръчва по-висока дозировка, а именно 3 пъти по 1 капсула дневно на гладно.
Продуктите от група Imunobor са надеждни средства за имуномодулация в епидемична обстановка на пандемия от Covid-19. В клиничната практика вече е натрупан повече от 15 години клиничен опит с фамилия Imunobor.
Проверени в практиката и подкрепени с локални и международни научни проучвания продуктите от фамилия Imunobor осигуряват цялостно решение за имунитет – за деца и възрастни, за различни видове инфекции и според начина им на протичане – остър или хроничен, както и за рискови пациенти с придружаващи заболявания.
