Брой 2/2007
Д-р Велична Димова ст.н.сдж
Инфекциите на дихателните пътища са най-честите причини (10%) за хоспитализация. Острите и хронични бронхити и бактериалните пневмонии, честотата на които нараства едновременно с трудностите по тяхното лечение, са най-честите възпалителни заболявания на респираторната система при децата и възрастни.
Главните микробни причинители на бронхити са Haemophilus influenzae (38-52%), Moraxella catarrahlis (10-22%), Streptococcus pneumoniae (722%). Причинителите на пневмонии ca penicillinрезистентните Streptococcus pneumoniae, methiсПГт-резистентните Staphylococcus aureus (MRSA), Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia и Legionella.
Антимикровната терапия с р-лактамни антибиотици напоследък е с ограничени възможности при лечението на респираторните инфекции, тъй като повечето от патогените Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Streptococcus pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae проябябат висока резистентност към тях. От друга страна, за повлияването на патогени, които се развиват вътреклетъчно (Chlamydia, Legionella pneumophila), се изисква постигане на интрацелуларни терапевтични антибиотични концентрации.
Azatril® (azithromycin) e представител на нов клас макролиди азалиди, чийто антибактериален спектър включва Грам (+) и Грам (-) аероби, някои анаероби (Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp), Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae.
Спрямо Haemophilus influenzae, в сравнение с други макролиди, azithromycin притежаВа от 2 go 8 пъти по-висока активност от тази на erythromycin и от 4 до 8 пъти по-висока от тази на clarithromycin. Спрямо Moraxella (Branhamella) catarrhalis срабнително azithromycin е по-актиен 2 до 4 пъти от erythromycin, спрямо Neisseria gonorrhoeae е повече от 2 пъти по-активен от erythromycin и clarithromycin и спрямо Haemophilus ducreyi е 10 пъти по-активен от erythromycin.
Azithromycin притежава най-дълго време на полуелиминиране от серума (полуживот) сред макролидите (2-4 дни), свързва се с плазмените протеини около 20 %, екскретира се с жлъчката 8 50 %. Концентрацията на azithromycin в повечето тъкани превишава от 10 до 100 пъти концентрацията му в серума. Azithromycin не блокира цитохром Р-450 и по този начин не повлиява плазмените концентрации на други медикаменти, приложени едновременно с него.
Динамичното равновесие между концентрациите на azithromycin във вътреклетъчното и извънклетъчното пространство се постига чрез транспорт посредством фагоцитите до мястото на инфекцията. Това обяснява ефективността на този „тъканно активен” антибиотик. Освобождаването му от фагоцитите настъпва по химиотаксис при контакта с бактериите на мястото на инфекцията явление, което не се наблюдава при другите макролиди. В тъканите на дихателните пътища концентрациите на azithromycin са по-Високи от тези в серума и се подържат няколко дни след спиране на приема. От доза 10 тд/кд, приемана еднократно дневно в продължение на 3 дни, тъканните концентрации на azithromycin са 200 пъти по-8исоки от серумните.
Сравнителното изследване за бионаличност между Azatril® (azithromycin) (капсули и прах за перорална суспензия) Actavis и Sumamed при здрави лица показа, че са биоеквивалентни по отношение на степен на резорбция, скорост на настъпване на ефекта и биологично действие.
Клиничните предимства на Azatril® включват няколко вида схеми на дозиране:
(1) еднократен дневен прием при 5-дневен лечебен курс;
(2) при инфекции на горни дихателни пътища Azatril® 500 *I/E съотношение интерцелуларни/екстрацелуларни концентрации (5) mg, приеман веднъж дневно в продължение на 3 дни (общо 1.5 д), поддържа терапевтични концентрации в продължение на още 7.5 дни;
(3) еднократна доза Azatril® 1.5 д е клинично еднакво ефективна и поносима с Azatril® 500 тд веднъж дневно в продължение на 3 дни и с clarithromycin 250 тд, приеман два пъти дневно в продължение на 10 дни;
(4) Azatril® 500 тд веднъж дневно в продължение на 3 дни е еднакво ефективен и безопасен, както clarythromycin 250 тд два пъти дневно в продължение на 10 дни и amoxicillin/clavulanic acid и roxitromycin дба пъти дневно в продължение на 10 дни;
(5) терапевтичният ефект от 3-днеВен курс с azithromycin (10 mg/kg) е сравним с 10-дневен курс два пъти дневно приложение на amoxicillin/clavulanic acid (40 mg/kg, разделено на 3 дневни дози) и clarithromycin 250 тд при болни с пневмония, придобита в обществото.
При сравняване на резултатите и цената на лечението на пневмония придобита в обществото с azithromycin, amoxicillin и cefuroxim axetyi, azithromycin e показал най-добър терапевтичен ефект 77 % пълно излекуване (amoxicillin 55 %, cefuroxim axetyi 53 %), най-добра поносимост и най-ниска цена на лечението.
При лечение на обострени хронични бронхити (177 случая с изолиран Haemophilus influenzae, 83 случая с Moraxella catarrhalis и 217 случая със Streptococcus pneumoniae) най-висока чубстбителност на изолатите е отбелязана спрямо azithromycin, като излекуване с него е настъпило след 5-дневен курс на лечение, с clarithromycin след 12-дневен и с amoxicillin след 13-дне8ен курс на лечение.
При сравняване на azithromycin и clarithromycin при лечение на отитис медиа при деца до 12 години ,след 3-дневно лечение с azithromycin (еднократен дневен прием) клиничният ефект е 98%, с clarithromycin след 10-дневно лечение (двукратен дневен прием) 96 %, като съответно цената на лечението с clarithromycin е била по-висока.
При сравняване резултатите от лечението на инфекции на долни дихателни пътища (обострен хроничен бронхит) с azithromycin и co-amoxiclav е констатирано, че еднократен дневен прием на azithromycin в продължение на 3 дни е толкова ефективен клинично и микробиологично, колкото 10-днеВен курс с co-amoxiclav.
В мултицентърно изследване на деца с отитис медиа, azithromycin, прилагай веднъж дневно в продължение на 3 дни, показва еднаква ефективност и поносимост с amoxicillin/clavulanic acid, прилагай два пъти дневно в продължение на 10 дни.
При Всички клинични случаи, отразени 8 литературата, azithromycin е показал много добра поносимост. При 1371 деца до 16 години, лекувани за инфекции на горни дихателни пътища, сексуално преносими инфекции и инфекции на кожа и меките тъкани, нежелани лекарствени реакции са документирани при 5.98 % от случайте, от които 5.84 % са от страна на гастро-интестиналния тракт. Прекъсване на лечението се е наложило само при 0.29 % от случайте.
Заключение: Azatril® (azithromycin) е ново поколение макролиден антибиотик с уникална фармакокинетика, подобрен профил на безопасност и подходящ за емпирична терапия. Той предоставя широки терапевтични възможности за ефективно лечение на инфекции на дихателните пътища при деца и Възрастни. Лечебният курс е относително кратък и фармакоикономически изгоден.
