Към съдържанието
  • За нас
  • За реклама
  • За автори
  • Етични норми
  • Контакти
  • Политика GDPR
    Количка 0
    Facebook
    GPNews
    • Начало
    • ИзданияРазширяване
      • 2025
      • 2020 – 2024Разширяване
        • 2024
        • 2023
        • 2022
        • 2021
        • 2020
      • 2015 – 2019Разширяване
        • 2019
        • 2018
        • 2017
        • 2016
        • 2015
      • 2010 – 2014Разширяване
        • 2014
        • 2013
        • 2012
        • 2011
        • 2010
      • 2005 – 2009Разширяване
        • 2009
        • 2008
        • 2007
        • 2006
        • 2005
      • 2000 – 2004Разширяване
        • 2004
        • 2003
        • 2002
        • 2001
        • 2000
    • СъбитияРазширяване
      • Предстоящи събития
      • Конгресен календар
    • Новини
    • СтатииРазширяване
      • АГ и неонатология
      • Алергология
      • В света на вирусите
      • Гастроентерология
      • Дерматология и козметика
      • Ендокринология
      • Кардиология
      • Неврология и психиатрия
      • Онкология
      • Офталмология
      • Педиатрия
      • Ревматология и ставни заболявания
      • Тест по клиничен случай
      • УНГ и белодробни болести
      • Урология и нефрология
      • Хранене, диететика, метаболизъм
      • Нашето интервю
      • Природата учи
      • Историята учи
      • Други
    • Абонамент
    Количка 0
    Facebook

      GPNews
      ПОСЛЕДНИ НОВИНИ
      • На първо четене: Частните болници да провеждат обществени поръчки за лекарства
      • Според анализ на БАПЗГ: Два пъти по-малко от необходимото са медсестрите в болниците ни
      • Ваксина срещу херпес зостер намалява риска от сърдечни заболявания с 8 години
      • Лекари убийци в България няма: БЛС за починалите деца от Пловдив и Ботевград
      • 5 май – Световен ден на хигиената на ръцете
      В къщи / Гастроентерология / Жлъчни киселини

      Жлъчни киселини

      отGP News публикувано на 01.06.200413.09.2022 Гастроентерология

      Брой 6/2004

      А. Хофман

      Калифорнийски университет Сан Диего

      Upper dyspeptic syndrome ad

      Ентерохепаталната циркулация (ЕХЦ) на жлъчни киселини е сис­тема и следователно е пред­мет на изучаване от системната биология. ЕХЦ включва много органи, пътища на син­тез, транспортни системи, транскрипционни фактори и гени. Задача на нашата лабо­ратория през последните четиридесет години беше да разкрие функциите (фармокодинамичната активност) и количествено да определи обема и движенията на участващите в ЕХЦ жлъчни киселини (фармакокинетиката).

      Функциите на ЕХЦ в червата са включване на липидите от храната в смесени мицели (по този начин се улеснява абсорбцията им), бактериостаза и индукция на очистване (катарзис). в черния дроб жлъчните киселини индуцират секрецията на жлъчка и липиди от хепатоцитите. Смесените мицели са и транспортно средство за липофилните ксенобиотици. При някои гръбначни животни в жлъчката не се откриват фосфолипиди и единствената функция на жлъчните киселини, изглежда, е индукцията на жлъчен ток. От фармакокинетична гледна точка ЕХЦ включва излъчването на новосинтезираните жлъчни киселини и обратната им резорбция в дисталните отдели на тънките черва. По този начин се създава пул от конюгирани жлъчни киселини, който многократно циркулира по време на храносмилането. Ефективното излъчване на жлъчните киселини от черния дроб и почти пълната им реаб­сорбция в илеума водят до висока концентрация на жлъчни киселини в жлъчния тракт и червата и много ниски концен­трации в другите части на организма. Ефективността на ЕХЦ за жлъчните киселини и за всяка молекула, която се секретира само в жлъчката, се определя от съотношението билиарна секреция/синтез на жлъчни киселини. При възрастен човек стойността на ЕХЦ за жлъчните киселини е около 30-30 mmol/ден (секретирани жлъчни киселини) / 1 mmol/ден (синтезирани жлъчни киселини). Непълната реабсор­бция на жлъчни киселини води до екскреция на жлъчни киселини с изпражненията. При мно­го животински видове (не при човека) това е основната химическа форма за елиминиране на холестерола.

      Тъй като и най-древните гръбначни животни имат жлъ­чен мехур, вероятно гените за чернодробните и интестиналните транспортери са възникнали едновременно с гените за синтез на жлъчни киселини. Първичните жлъчни киселини, включващи се в ЕХЦ, са de novo синтезирани от холестерол. в жлъчката има три основни класа „жлъчни соли“ С27 алкохоли, С27 жлъчни киселини и С24 жлъчни киселини. Пропорциите на тези три класа се различават при отделните гръбначни животни. варира и моделът на нуклеарно хидроксилиране, но основното място е винаги 3,7-ОН ядро, към което често е прибавена и трета хидроксилна група върху хидрофилната част на молекулата. След синтезирането си жлъчните алкохоли се конюгират със сулфат, а жлъчните киселини с таурин или гли­цин. По този начин те стават водноразтворими и не могат да преминават през мембраните, което осигурява високата им концентрация в жлъчния и чревния тракт.

      Метаболизмът на жлъчните киселини включва биотрансформирането им от бактериите в дисталните отдели на тънкото черво. Там протича деконюгиране и често 7-дехидроксилиране, като се образуват 7-дезокси жлъчни киселини. Тези вторични (увредени, неконюгирани) жлъчни киселини отчасти се резорбират в илеума и се реконюгират (поп­равят) в черния дроб. При някои животински видове протича процес на 7-рехидроксилиране, при който от вторичните жлъчни киселини се произвеждат първични. Тъй като 7-дехидроксилирането протича са­мо в колона, появата на дезоксихолева киселина в жлъчката показва абсорбция на жлъчни киселини от колона. Единственият вид, при който в жлъчката доминират вторични жлъчни киселини, е заекът.
      Съставът на жлъчните кисе­лини в жлъчката зависи от относителното количество на отделните жлъчни киселини в ЕХЦ. Синтезът на първичните жлъчни киселини се определя количествено чрез химично измерване в изпражненията или чрез изотопни дилуционни измервания на общия пул на жлъчните киселини и скоростта на завъртането (преминаването) им в ЕХЦ. Изотопни­те измервания налагат изо­топно маркиране на въглероден или водороден атом в жлъчните киселини и взимане на неколкократни проби от жлъчка или плазма. Измерването на секрецията на жлъчниme киселини по време на храносмилане изисква използването на индикаторна дилуционна техника и рядко се използва при малки животни. фармакокинетичните модели за ЕХЦ на основните жлъчни киселини при човека се основават на модели от приложната мате­матика, както е прието в системната биология. Регулацията на ЕХЦ се осъществява чрез принципа на отрицателната обратна връзка на син­теза и модулирането на активността на транспортерите в хепатоцита и илеалния ентероцит (с участието на множество транскрипционни фактори).

      Жлъчните киселини са токсични при повишена вътрешноклетъчна концентрация холестаза, или при повишена екстрацелуларна концентра­ция илеална дисфункция или дефицит на mdr2. Дефицит на конюгирани жлъчни киселини в илеума се наблюдава при де­фектен синтез, нарушение в конюгирането, дефект в каналикуларната секреция, жлъчна обструкция или нарушение на илеалната реабсорбция. Някои от тези състояния се повлияват от екзогенен внос на жлъчни киселини. Холилсаркозинът, който е деконюгирандехидроксилиран аналог на конюгирана жлъчна киселина, е използван за повишаване на мастната абсорбция и намаляване на оксалатната ре­зорбция при синдром на късото черво. Някои нови жлъчни киселини допринесоха за подоброто разбиране на ЕХЦ. флуоресцентни жлъчни киселини се използват за визуализиране на транспорта на жлъчни киселини на клетъчно ниво. SeНCAT, който е ^Se-белязан дериват на таурохолата, може да се използва за визуализиране на ЕХЦ, за измерване на чернодробната екскреторна функция и определяне ефективността на интестиналната реабсорбция на жлъчни киселини.

      Характеризирането на биологичната и химичната стра­на на ЕХЦ беше вълнуващо приключение за много лабора­тории по целия свят през 20-и век. Клонирането на транспортерите, както и откриването на съответните ядрени рецептори ни позволиха да разберем системата на молекулярно ниво и поставиха основата за по-нататъшни ус­пехи в диагностиката и лечението на пациенти с чернодробни и чревни заболявания.

      ENTAN BANNER
      OCOLUT BANNER
      ENTAN BANNER
      OCOLUT BANNER

      Навигация

      Предишна Предишна
      Малнутриция
      СледващаПродължаване
      НЕАЛКОХОЛНА СТЕАТОЗНА ЧЕРНОДРОБНА БОЛЕСТ
      Търсене
      Имунобор стик сашета
      Lekzema Banner
      Psoralek Banner
      GinGira Banner
      hemorid
      fb like

      За нас

      Списание GPNews
      Връстник на GP практиката у нас
      Единственото специализирано издание за общопрактикуващи лекари
      12 месечни книжки на жизненоважни за практиката ви теми

      Меню

      • Начало
      • За нас
      • Контакти

      Информация

      • За автори
      • Етични норми
      • За реклама

      Copyright © 2025 GPNews. Всички права запазени.

      Уеб дизайн и SEO от Трибест

      • ПОЛИТИКА GDPR
      Плъзгане нагоре
      • Начало
      • Издания
        • 2025
        • 2020 – 2024
          • 2024
          • 2023
          • 2022
          • 2021
          • 2020
        • 2015 – 2019
          • 2019
          • 2018
          • 2017
          • 2016
          • 2015
        • 2010 – 2014
          • 2014
          • 2013
          • 2012
          • 2011
          • 2010
        • 2005 – 2009
          • 2009
          • 2008
          • 2007
          • 2006
          • 2005
        • 2000 – 2004
          • 2004
          • 2003
          • 2002
          • 2001
          • 2000
      • Събития
        • Предстоящи събития
        • Конгресен календар
      • Новини
      • Статии
        • АГ и неонатология
        • Алергология
        • В света на вирусите
        • Гастроентерология
        • Дерматология и козметика
        • Ендокринология
        • Кардиология
        • Неврология и психиатрия
        • Онкология
        • Офталмология
        • Педиатрия
        • Ревматология и ставни заболявания
        • Тест по клиничен случай
        • УНГ и белодробни болести
        • Урология и нефрология
        • Хранене, диететика, метаболизъм
        • Нашето интервю
        • Природата учи
        • Историята учи
        • Други
      • Абонамент
      • За нас
      • За реклама
      • За автори
      • Етични норми
      • Контакти
      • Политика GDPR
      Търсене