Брой 12/2004
Б. Радева, Е. Христова и сътр.
Катедра по педиатрия, МУ София
Класическите органични ацидурии (ОА) са в резултат на абнормален катаболизъм на аминокиселините с разклонена верига и лизина. Те започват в периода на новороденото и в тази възраст протичат тежко и необратимо без лечение. Своевременната диагноза и лечение имат голямо значение за прогнозата на заболяването и провеждането на генетична консултация на семейството.
Целта на настоящата работа е въз основа на дългогодишен опит в „Клинична генетика“ да направим анализ и оценка на диагностичните и терапевтичните проблеми при новородени деца с органични ацидурии.
За постигане на поставената цел си поставихме следните
Задачи
1. Анализ и оценка на клиничните данни при новородени с органична ацидурия
2. Анализ и оценка на необходимите лабораторни изслед6ания и съвременни методи за диагностика
3. Анализ и оценка на терапевтичните резултати
Изследвани са 115 новородени деца с установени органични ацидурии с клинични и лабораторни методи: ПКК, КАС, кръвна захар, урея, креатинин, пикочна киселина, трансаминази, алкална фосфатаза, креатинкиназа, холестерол, триглицериди, амоняк, лактат, аминокиселини в плазма и урина с HPLC, органични киселини в урина с GS/MSS и Tandem MS, ацилкарнитини и карнитин с Tandem MS от периферна кръв и урина на филтърна бланка, ензимен анализ, ДНК анализ.
Урина 24 часа или еднократна сутрешна порция за рН, белтък,
редуциращи субстанции, кетотела, фенилкетони, кетокиселини, ММА, анализ на аминокиселини, анализ на органични киселини.
Изследванията са провеждани в Лабораторията по молекулярна патология в Медицинския университет в София и в Центъра по метаболитни заболявания в Университетската детска клиника във Фрайбург, Германия.
Резултати
Основни указателни симптоми, наблюдавани при новородените с ОА, бяха:
A) Асимптомна пре и перинатална анамнеза
Б) Фамилна анамнеза за починали братя и сестри в периода на новороденото или в кърмаческа възраст
B) Синдром на внезапна смърт
Клиничните симптоми
1. Интоксикационен синдром
2. Тахипнея / ацидотично дишане
3. Отказ от храна
4. Протрахирано епизодично повръщане
5. Изоставане в растежа
6. Рей подобен синдром
7. Неприятна миризма на урината
8. Хепатоспленомегалия
9. Остра метаболитна енцефалопатия
10. Хипотония
11. Летаргия
12. Миоклонии
13. Трудно поддаващи се на лечение гърчове
14. ИВК при доносени деца
15. Кома
Интерпретация на клиничните симптоми
Клиничните симптоми при новородени с ОА са неспецифични и често се интерпретират като сепсис, недостаточно пълноценно хранене или се приемат за неонатална асфиксия. Наличието на внезапна смърт е индикатор на заболяването, но негативата фамилна анамнеза не го отхвърля. Нашите данни показват, че прогнозата се подобрява при диагноза в първите 10 дни от живота на детето. По-рядко ОА се представят с неврологични симптоми, хиперамониемия и ацидоза, като например 3-метилглутаконовата ацидурия, малонова ацидурия, D2-ОН-глутарична. Новородените с ОА са с намален имунитет, склонност към панкреатит, бъбречна недостатъчност (ММА), макроцефалия при глутарична ацидурия тип 1.
Интерпретация на клиниколабораторните данни
Органична ацидурия трябва да се допуска при метаболитна ацидоза, кетоза, хиперамониемия, абнормални чернодробни тестове, хипогликемия и тромбопения, неутропения. Наличието на кетоза в периода на новороденото е значим симптом, насочващ към органична ацидурия. Използването на Тандем Мас спектрометрията насочва също към ОА, но диагнозата трябва да се потвърди от GS/MSS, както и от други изследвания. Много е важно пробите да се изследват по време на остро заболяване, тъй като само тогава могат да се доловят специфичните промени в органичните киселини.
Анализ и оценка на резултатите от лечението при ОА при новородени
По време на поставяне на диагнозата децата са били в критично състояние, изискващо интензивно лечение. При съмнение за ОА е необходимо да се спре вносът на естествен белтък и да се премине на парентерално хранене с въглехидратни и липидни разтвори, не повече от 2-3 дни. Корекция на ацидозата само при рН под 7,1. Провеждане на противоедемна терапия. След дезинтоксикация (намаляване на токсичните метаболити) се включва ентерално хранене с майчина кърма в постепенно увеличаващи се количества. Дава се и специалната аминокиселинна смес, подходяща за ОА. MSUD-1, Os-1 за пропионова и метилмалонова ацидурия и др.
Заключение
Органичните ацидурии са редки и много различни заболявания, които започват в ранната неонатална възраст с неспецифична клинична картина с метаболитна ацидоза, кетоза, хипогликемия, хиперамониемия. Ранната диагноза до 10-ия ден след раждането, подобрява прогнозата на заболяването. Лечението на заболяването трябва да се монитира и да се провежда от опитни специалисти по метаболитна педиатрична медицина. Препоръчано е на НЗОК да осигури лечението на тези животозастрашаващи заболявания.